慢性支氣管炎動物模型動物的選擇

考慮到實驗動物的繁殖周期、實驗成本、動物基因組研究進程等多種因素，大鼠、小鼠、豚鼠等廣泛應用于CB模型。

慢性支氣管炎動物模型造模方法

一、煙熏法

煙熏法多以單一煙絲或混合煙霧材料(如煙葉、鋸末、刨花各50g)為刺激物置于特制煙室制備CB模型。

造模方法：選用大鼠或小鼠作為實驗動物，30～50min/次，2～4次/d，持續28～60d。

結果顯示模型組小鼠氣道上皮出現大量炎細胞浸潤，腺體分泌功能亢進，有黏液栓形成，肺泡灌洗液中白細胞總數和中性粒細胞數量明顯增加，蛋白含量上調，血漿和肺組織勻漿的超氧化物歧化酶活性和總抗氧化能力降低，丙二醛( MDA) 含量增加。

優點：煙熏法致CB模型的建立呈漸進性發展，簡便可靠，炎癥病變確切，有助于研究CB發生發展過程中各階段的病理變化以及相應炎細胞浸潤及炎性標志物的變化，為臨床早期診斷和治療提供理論依據。

缺點：致煙劑原料種類單一，其燃燒產生的煙霧濃度難以控制，且實驗周期較長，穩定性較差。

二、化學藥物法

多種化學藥物能夠引發CB，常見的藥物有二氧化硫、氯氣、氨水和脂多糖(LPS)。

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二氧化硫吸入法

造模方法：選用大鼠及小鼠作為實驗對象，將不同濃度的二氧化硫置于玻璃鐘罩或者特制熏箱，將實驗動物分批放入進行10s～30min熏制，1次/d，全程 15～28d。

優缺點：本方法能夠引起CB的病理變化，病情發展嚴重后甚至導致氣流阻塞并發肺氣腫。本方法快速簡易，但對氣管及支氣管的刺激性較大，過量的二氧化硫會引起呼吸道黏膜燒灼傷，上皮細胞增生壞死，容易導致動物模型發生急性損傷甚至死亡，故選用合適的濃度以及建立過程，使氣道損傷程度適中尤為重要。

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氨水霧化法

造模方法：選取小鼠作為實驗對象，2min/次，每次間隔0.5h，5次/d，連續10d，10d后采用氨水霧化2min/次，每次間隔0.5h，2次/d，連續20d，全程總共30d。

模型組咳嗽次數明顯增加、支氣管黏膜上皮細胞空泡變性增生、細支氣管皺縮、炎性細胞浸潤、纖毛發生倒伏脫失、部分肺泡隔斷裂成肺大泡、管腔大量漿液滲出及肺間質血管擴張淤血。

優缺點：本方法簡便易行，但在實施過程中污染較大。

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氯氣吸入法

暴露于低濃度的氯會優先對大呼吸道造成損害，而對肺泡損害較弱，從而造成廣泛氣道損害。高濃度的氯(800g/m3、5min) 會直接導致呼吸道和肺泡雙重損傷進而導致急性氣道炎癥反應的發生。由于氧化應激標志物的發現以及低分子量抗氧化劑對異常情況的緩解，進而證明氯氣對氣道造成的損害本質上是氧化性的。

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LPS注射法

LPS是蛋白質、類脂質及多糖的復合物，也是重要的致炎因子，可引起氣道上皮損傷，激活炎性細胞并釋放炎性因子，誘導氣道炎癥。

造模方法：選用小鼠或大鼠作為實驗對象，采用氣管滴注等方法制備CB動物模型。

優缺點：本方法簡單經濟、易定量、耗時短且污染較少。由于LPS注射法具有足夠的刺激強度，同時又考慮到人類CB的發病機制，故可成功復制出CB的動物模型。其缺點是LPS過量會導致急性肺損傷改變，不利于CB的階段性觀察，故前期造模條件的摸索尤為重要。